對于細胞來說，生死之間的平衡也是非常重要的。通常涉及細胞生死的基因都是的，不過科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)，RIPK1（receptor interacting protein kinase 1）既能促進細胞死亡，又能支持細胞的生存。

大多數(shù)人對它的了解是，RIPK1能被腫瘤壞死因子（TNF）受體激活。TNF受體位于細胞表面，與TNF分子結(jié)合之后，會引起炎癥、細胞分化和細胞死亡。今年早些時候Cell和PNAS雜志上發(fā)表的研究顯示，遺傳改造的IPK1缺陷型小鼠在出生后很快死亡。人們認為這是因為促進細胞生存的因子NF-κB沒能正確激活。事實上，這些小鼠的許多組織都出現(xiàn)了廣泛的細胞死亡和炎癥。

不過，RIPK1也能結(jié)合和激活FADD和caspase 8，進而觸發(fā)細胞凋亡。更為復雜的是，RIPK1還能與RIPK3搭檔，誘導炎癥性的細胞死亡——壞死性凋亡。RIPK1這些自相矛盾的功能，一直令研究者們感到迷惑不解。

這些小鼠比全身缺乏RIPK1的小鼠活得長，但是會在出生后頭幾周患上嚴重的腸病，并因此而死亡。研究顯示，腸炎發(fā)生的原因主要是小鼠對TNF的敏感性提高。組織學檢測表明，腸道上皮細胞出現(xiàn)了廣泛的凋亡。

研究人員發(fā)現(xiàn)，RIPK1缺陷細胞中的生存因子NF-κB并沒有受到顯著影響。因此，RIPK1缺陷細胞對死亡如此敏感，并不是因為NF-κB受損。此前有研究指出，凋亡和壞死性凋亡需要RIPK1的激酶活性（NF-κB活化不需要）。然而兩個團隊都發(fā)現(xiàn)，腸炎與RIPK1的激酶活性無關(guān)，因為無激酶活性的RIPK1并不會影響小鼠的健康。盡管如此，當研究人員同時失活FADD–caspase-8介導的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡時，小鼠的腸炎被*逆轉(zhuǎn)。這些結(jié)果說明，RIPK1保護腸道細胞的功能不依賴其激酶活性。

在皮膚表皮刪除RIPK1會引起類似銀屑病的炎癥，而阻斷壞死性凋亡就足以抑制這種炎癥。抑制FADD–caspase-8介導的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡，可以防止全身缺乏RIPK1的小鼠出現(xiàn)圍產(chǎn)期死亡。這些結(jié)果表明，RIPK1通過抑制凋亡和壞死性凋亡，促進細胞的生存。該蛋白有著謎一般的雙重功能，兼具細胞死亡促進子和抑制子的兩種職能。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當TNF激活時，RIPK1缺陷型細胞喪失了蛋白cIAP1、TRAF2和cFLIP的表達，而它們都是啟動NF-κB的蛋白。活化的NF-κB也會進一步提升這些因子的水平。研究人員指出，RIPK1可能通過保護cIAP1、TRAF2和cFLIP等生存蛋白的完整性，為細胞提供保護。值得一提的是，這些蛋白都受到泛素化的調(diào)節(jié)，泛素化標記的蛋白會被蛋白酶體降解。上面說過RIPK1促進細胞生存不需要激酶功能，那么它可能形成了某種保護性“支架”，為生存蛋白擋住泛素化避免其被降解。另外，RIPK1也可能直接抑制FADD–caspase-8介導的凋亡和RIPK3依賴的壞死性凋亡。