研究發(fā)現(xiàn)，含丙炔酸酯結(jié)構(gòu)的NPP可以在被細(xì)胞色素P450酶代謝的過(guò)程中產(chǎn)生活性氧ROS。腫瘤細(xì)胞由于長(zhǎng)期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，在NPP誘導(dǎo)的ROS刺激下容易越過(guò)臨界點(diǎn)發(fā)生細(xì)胞死亡，而正常細(xì)胞基礎(chǔ)ROS水平低，抗氧化能力強(qiáng)，能夠抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株細(xì)胞系上對(duì)NPP進(jìn)行敏感性研究，發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)于p53突變的腫瘤細(xì)胞具有特別的選擇性，將非轉(zhuǎn)化細(xì)胞的p53基因沉默之后，細(xì)胞對(duì)NPP的敏感度顯著上升。將NPP與其他ROS誘導(dǎo)劑進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)活性氧產(chǎn)生的方式、劑量、時(shí)程以及地點(diǎn)都會(huì)影響細(xì)胞的命運(yùn)。
研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技部、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃的資助。
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